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本片讲述了江州市云山医院神经外科一群医护工作者的故事。老大刘晨曦(张嘉译 饰)不仅医术超群,而且为人正派,但是他的女儿南南却患有先天性肾衰,他和妻子一直在等待为女儿手术配型肾源。二师兄霍思淼(吴秀波 饰)是功臣之后,平素里风趣幽默,但是在手术台上一丝不苟。一次偶然的机会,他结识了带母亲看病的演员黄菁菁(韩雨芹 饰),两人从交流病情开始了交往。在韩妈妈出院时,黄菁菁已经成为他的VIP。与霍思淼的情场得意相比,大龄剩女美小护(海清 饰)则更惹人同情,她与霍思淼是相交多年的哥们,经常打情骂俏,却保持着纯洁友谊。
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19世纪中叶,古老的中华大地尚处于清政府统治时期。为了应对沙俄对我国的蚕食,朝廷撤销了在东北推行近两百年的封禁政策,鼓励关内百姓前往东北开垦荒地。山东人朱开山(李幼斌 饰)正是这群早期开拓者中的一员,他出关的时候清朝已然谢幕,这个早年参加义和团的鲁莽汉子,几经周折落脚关外,而他的老婆(萨日娜 饰)得知丈夫的音讯时则带着孩子们踏上寻夫之旅。正值兵荒马乱的年代,外有列强混战,内有军阀土匪,天灾人祸致令中国的老百姓颠沛流离,苦不堪言。
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